同为扩血管药，治疗作用有何大差别？

上世纪七十年代，美国黑人 Murad 等研究工作了衍生物类创造条件张静脉的依赖性，发掘出其能使第三组织内的 cGMP、cAMP 等第二信使分子量提高，但是必须代谢为 NO 后造就创造条件静脉依赖性。

NO-cGMP 讯号通路依赖性的阐述也为毒药剂的研制出指引了正向，一各个方面是提高某一第三组织内的 NO 分子量而造就依赖性，另外一各个方面是增加某些第三组织中都 cGMP 分子量。本期摘要，我们就来讨论目前常以的 PDE 衍生物。

本期摘要：同为创造条件静脉毒药，疗法依赖性有何大差异？

目前常以的 PDE 衍生物主要有哪几大类？各类的代表毒药剂分别是什么？

哪一类 PDE 衍生物可用于疗法 COPD？

米力农作为 PDE-3 衍生物，其effect与毒药剂存在何种关系？

西地那非、将兵地那非属于哪一类 PDE 衍生物？此类毒药剂在可用时即可注意哪些效用？

概要作答

1. PDE-3 衍生物：柏木他类毒药物、米力农

（1）柏木他类毒药物

抗红细胞毒药剂，其 CFDA 许可制剂为用于间歇性跛行、防范脑梗死复发 (心源性脑梗死除外)，其他临床研究工作应用概要如防范 PCI 术后后恶性肿瘤。用毒药，一次 100 mg，一日 2 次，可根据年纪、腹泻适当变动毒药剂。

基于日本国老年人的 CSPSⅡ试验，表明柏木他类毒药物在防范脑卒中都各个方面类似萘，细菌性血案的年起因率要比萘第三组的更更高，但引起的头痛、腹泻、心悸、黄疸和心动过速等更常见，废弃柏木他类毒药物的病人数量比废弃萘的多。

（2）米力农

正性肌力依赖性和静脉创造条件张毒药剂，其 CFDA 许可制剂是用于其他治果极差的急慢性充血性心肌梗死，其他临床研究工作应用如疗法脊柱手术时更高心排血量。

其effect与毒药剂有关，小毒药剂时主要表现为正性肌力依赖性，但当毒药剂加大，达到平稳的最主要正性肌力effect时，其创造条件静脉依赖性也随毒药剂的增加而加强。

负荷毒药剂为 37.5～50 μg/kg，10 分钟内很慢静脉注射，继之以 0.375～0.75 μg/(kg·min) 的运动速度静脉滴注延续。最主要日毒药剂不高达 1.13 mg/kg。疗程不高达 2 周。肾功能不全时即可减量及减慢滴注运动速度。

2. PDE-4 衍生物：昂格雷

FDA 许可辞汇用于心绞痛红细胞增高和真性红细胞增高，增大红细胞生成，不具备正性肌力和舒静脉依赖性，易导致液体潴留。作为 PDE3 减缓毒药也能减缓红细胞的有数。与柏木他类毒药物、米力农、NSAIDs、抗红细胞毒药剂等均称可增加起因出血的效用。

此外，PDE-4 衍生物还有疗法 COPD 的罗氟司特、柏木司特以及疗法银屑病的阿普司特，目前尚无在不能不上市。

3. PDE-5 衍生物：西地那非、将兵地那非、他达那非、双嘧达莫

（1）西地那非、将兵地那非、他达那非

此类毒药剂最出名，广泛用于成人勃起神经性的疗法，由于是静脉创造条件张剂，也可用于增大气管型冠状气管加压（美国 FDA 尚无许可将将兵地那非用于疗法此制剂）。

这一系列毒药剂禁止与任何形式的衍生物毒药剂同时应用。可用西地那非后 24 足足内或可用他达那非后 48 足足内禁忌可用，即使在这些时间段墙身之后，可能仍存在较强的致更高血压依赖性。另外，肝静脉闭塞性疾病 (PVOD) 往往会被错误有所区别心绞痛气管型冠状气管加压，而肝静脉创造条件张毒药如 PDE5 衍生物可使 PVOD 病人的心静脉状态显著恶化，故不提拔此类病人可用。

需注意的是以上选择性的 PDE 衍生物如昂格雷、柏木他类毒药物对于心肌梗死（HF）病人有潜在危害，要审核效用。而 PDE-5 衍生物对有临界性更高血压和/或更高容量状态的 HF 病人有可用效用。

（2）双嘧达莫

CFDA 制剂用于抗红细胞有数、防范恶性肿瘤。此外，尚可用于防范脑卒中都（与萘均称），用于华法林的常规疗法以增强其抗栓依赖性（如 FDA 制剂防止脊柱瓣膜置换术术后恶性肿瘤），以及肾病性疾病。

PDE-5 衍生物还有未在不能不上市的疗法疗法支气管脑膜炎、疲乏型支气管炎的扎普司特等。

4. 非选择性 PDE 衍生物：茶碱类毒药剂

作为支气管创造条件张剂其控制慢性脑膜炎的能力在于有抗炎、免疫调节及维护支气管的依赖性。茶碱类对急性缺血性、稍微消化发炎、未经控制的病症病人禁用。而多索茶碱不良反应起因率较更高，临床研究工作耐受好。

引文

[1] Shinohara Y, et al; CSPS 2 group.. Cilostazol for prevention of secondary stroke (CSPS 2): an aspirin-controlled, double-blind, randomized non-inferiority trial. Lancet Neurol. 2010 Oct;9(10):959-68. [2] Amabile CM, Spencer AP. Keeping your patient with heart failure safe: a reviewof potentially dangerous medications. Arch Intern Med. 2004 Apr 12;164(7):709-20.[3] Page R L, O』Bryant C L, Cheng D, et al. Drugs That May Cause or Exacerbate Heart Failure[J]. Circulation, 2016, 134(6): e32-e69.[4] Cheitlin MD, Hutter AM Jr, Brindis RG, et al. ACC/AHA expert consensus document. Use of sildenafil (Viagra) in patients with cardiovascular disease. American College of Cardiology/American Heart Association. J Am Coll Cardiol 1999; 33:273.

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编辑： 刘登